Ngày 2 tháng 10 năm 1940, Ratwatte và Bandaranaike kết hôn tại Mahawelatenne Walawwa[12] trong sự kiện được giới báo chí mệnh danh là "đám cưới thế kỷ" bởi vì tính chất xa hoa của nó.[21][25] Cặp vợ chồng mới cưới chuyển đến sống tại dinh thự Wendtworth nằm ở Guildford Crescent Colombo, nơi họ thuê từ Lionel Wendt. Con gái của họ, Sunethra (1943) và Chandrika (1945) chào đời tại Wendtworth nơi gia đình sống đến năm 1946, khi cha của S.W.R.D mua cho họ một ngôi biệt thự tên là Tintagel tại Rosmead Place ở Colombo.[26][27] Từ lúc này trở đi, gia đình sống một phần của năm tại Tintagel và một phần của năm tại trang viên tổ tiên của S.W.R.D., Horagolla Walawwa.[28] Một đứa con trai của hai vợ chồng tên là Anura ra đời tại Tintagel vào năm 1949.[29] Trong 20 năm tiếp theo, Sirima Bandaranaike dành phần lớn thời gian của mình để nuôi gia đình và làm nữ chủ nhà chiêu đãi nhiều nhân vật tiếng tăm trong giới chính trị.[11] Cả ba đứa con của Bandarnaike đều học tập ở nước ngoài. Sunetra theo học tại Oxford, Chandrika học tại Đại học Paris còn Anura học tại Đại học Luân Đôn. Tất cả sau này sẽ trở về quê hương và phục vụ trong chính phủ Sri Lanka.[30]

Năm 1941, Bandaranaike gia nhập Lanka Mahila Samiti (Hiệp hội Phụ nữ Lankan), tổ chức phụ nữ tình nguyện lớn nhất đất nước. Bà còn tham gia vào nhiều dự án xã hội do Mahila Samiti khởi xướng để trao quyền cho phụ nữ nông thôn và cứu trợ thảm họa.[11][23] Một trong những dự án đầu tiên của bà là một chương trình nông nghiệp để đáp ứng tình trạng thiếu sản xuất lương thực. Chức vụ đầu tiên của bà là thư ký của tổ chức, nữ chính khách tham gia cuộc họp với nhiều chuyên gia nông nghiệp để phát triển những phương pháp mới để tăng năng suất cây lúa.[23] Tiếp đó Bandaranaike lần lượt đảm nhiệm các vị trí thủ quỹ, phó chủ tịch và cuối cùng là chủ tịch của Mahila Samiti; trên những cương vị đó bà tập trung vào vấn đề giáo dục con gái, quyền chính trị của phụ nữ và kế hoạch hóa gia đình.[11] Bà cũng là thành viên của Hiệp hội Phụ nữ Phật giáo Ceylon, Hiệp hội Ung thư, Hiệp hội Quốc gia Ceylon về Phòng chống Bệnh lao và Hiệp hội Phúc lợi cho Y tá.[31]

Bandaranaike thường đi cùng S.W.R.D. trong những chuyến đi chính thức, cả nội địa lẫn quốc tế.[11] Hai vợ chồng đều có mặt ở bệnh viện tâm thần, Angoda sau khi nơi này bị người Nhật ném bom trong cuộc đột kích vào ngày Chủ nhật Phục sinh năm 1942, làm nhiều người dân thiệt mạng.[29][32] Khi Ceylon tiến tới vị thế tự trị vào năm 1947, S.W.R.D. trở nên tích cực hơn trong phong trào dân tộc. Ông chạy đua và được bầu vào Hạ viện từ Khu bầu cử Attanagalla.[33] Kế đó ông được bổ nhiệm làm Bộ trưởng Bộ Y tế rồi làm Lãnh tụ Hạ viện, nhưng lại ngày càng thất vọng với những hoạt động và chính sách nội bộ của Đảng Thống nhất Quốc gia.[34] Mặc dù không khuyến khích vợ mình tham gia vào các chủ đề chính trị và đôi khi tỏ ra xem thường bà trước mặt các đồng nghiệp, S.W.R.D. vẫn tôn trọng khả năng phán đoán của vợ.[13][19] Năm 1951, bà thuyết phục ông tách khỏi Đảng Quốc gia Thống nhất và thành lập Đảng Tự do Sri Lanka (Đảng Tự do, còn gọi là SLFP).[10][19] Bandaranaike chịu trách nhiệm vận động hành lang ở khu vực bầu cử Attanagalla của S.W.R.D. trong cuộc bầu cử quốc hội năm 1952, trong lúc ông đi khắp đất nước để thu hút sự ủng hộ. Ở cuộc bầu cử đó, Đảng Tự do chỉ giành được 9 ghế, tuy nhiên kết quả là S.W.R.D. đã được bầu vào Quốc hội.[10] Rồi S.W.R.D trở thành Lãnh đạo phe đối lập.[35]

Khi cuộc bầu cử mới được Thủ tướng John Kotelawala triệu tập vào năm 1956, S.W.R.D. cảm thấy một cơ hội và thành lập Mahajana Eksath Peramuna (MEP), một liên minh giữa 4 đảng lớn để tranh cử trong chiến dịch năm 1956.[36] Bandaranaike một lần nữa vận động hành lang cho chồng mình lần lượt ở Attanagalla, thị trấn Balangoda và Ratnapura cho Đảng Tự do.[37] Mahajana Eksath Peramuna đã giành chiến thắng áp đảo chung cuộc và S.W.R.D. trở thành Thủ tướng.[36] Trong chuyến thăm cấp nhà nước tới Malaysia vào năm 1957, hai vợ chồng phải rút ngắn thời gian ở lại sau khi nhận được tin cha của Bandaranaike lâm bệnh nặng bởi một cơn đau tim. Ông qua đời hai tuần sau khi họ vội trở lại thăm ông.[38]

Trong khi Bandaranaike đang ở nhà riêng tại Rosmead Place vào sáng hôm 25 tháng 9 năm 1959 thì chồng bà S.W.R.D. bị một nhà sư Phật giáo nã nhiều phát đạn do nhà sư này bất mãn vì những gì ông cho là thiếu sự hỗ trợ cho y học cổ truyền.[28][39][35] Bandaranaike đến bệnh viện thăm chồng mình đang trong tình trạng nguy kịch rồi sau đó tắt thở vào ngày hôm sau.[19] Chính biến trở nên hỗn loạn dưới thời chính phủ tạm quyền Wijeyananda Dahanayake, nhiều bộ trưởng nội các đã bị thanh trừng, một số người bị bắt và thủ tiêu.[21][28] Liên minh Mahajana Eksath Peramuna sụp đổ khi mất vai trò của S.W.R.D., và một cuộc bầu cử diễn ra vào tháng 3 năm 1960 để lấp đầy ghế cho khu vực tranh cử Attanagalla.[13][21] Bandaranaike miễn cưỡng đồng ý tranh cử với tư cách ứng viên độc lập, nhưng trước khi cuộc bầu cử được tổ chức thì Nghị viện đã bị giải tán[13][40] nên bà quyết định không tranh cử ghế này.[7][40] Khi cuộc bầu cử tổ chức vào tháng 3 năm 1960, Đảng Quốc gia đã giành được đa số bốn ghế so với Đảng Tự do Sri Lanka. Thủ tướng mới là Dudley Senanayake bị bãi nhiệm trong vòng một tháng bởi một cuộc bỏ phiếu tín nhiệm và cuộc tổng tuyển cử thứ hai được triệu tập vào tháng 7 năm 1960.[21][40]